Hugo Maia Filho

Diretor Científico, SOBRAGE
Diretor de Pesquisas, CEPARH
Professor, Departamento de Ginecologia e Obstetricia, Universidade Federal da Bahia

O uso continuo da associação de 75 mcg de gestodeno com 30 mcg de etinil-estradiol (Gestinol 28, Libbs Farmacêutica) em pacientes com miomas, endometriose ou adenomiose está associado com a presença de sangramento uterino irregular em aproximadamente 30% das pacientes nos primeiros seis meses de uso 1. O mecanismo do sangramento uterino irregular durante o uso contínuo de contraceptivos orais combinados contendo gestodeno não está ainda perfeitamente conhecido. Nos últimos anos estudos foram feitos que mostraram que a ativação da inflamação no endométrio tinha um papel importante na gênese deste sangramento 1,2. Biopsias de endométrio feitas em pacientes que estavam sangrando durante o uso do Gestinol 28 mostraram a ativação da enzima Cox-2 tanto na glândula endometrial como no endométrio decidual. A ativação da Cox-2 levaria a um aumento da produção de prostaglandinas pró-inflamatórias como a prostaglandina E2, que por sua vez provocaria sangramento e muitas vezes dor 2,3. O mecanismo pelo qual a Cox-2 seria ativada no endométrio destas pacientes a despeito do uso contínuo do gestodeno não está ainda claro, mas provavelmente envolveria uma redução nos níveis de receptores para a progesterona no endométrio, levando assim a uma ativação da inflamação e da enzima Cox-2 3-5. Como no endométrio, da mesma maneira que nos outros tecidos, a inflamação é regulada por um fator de transcrição nuclear chamado de NF-Kapa B. A ação antiinflamatória da progesterona, por outro lado, é mediada através da inibição da ativação deste fator nuclear 3 . Da mesma maneira que a progesterona, o gestodeno inibe o NF-Kappa B no endométrio e a paciente entra em amenorréia. Entretanto, quando ocorre sangramento uterino durante o uso contínuo do Gestinol 28, o NF-Kappa B permanece ativado e isto deflagra a cascata inflamatória no endométrio. Existem vários inibidores do NF-Kappa B, porém um que é largamente encontrado na natureza é o Omega 3. Estes ácidos graxos extraídos dos peixes de água fria são antiinflamatórios e eles têm sido utilizados para tratar dismenorréia. Em um estudo observacional clinico recente realizado no CEPARH em 101 pacientes que estavam usando Gestinol 28 para tratar sangramento e dor associados com patologias como adenomiose (n=27), mioma (n=44), endometriose (n=19) e pólipos endometriais (n=11) foi observado que o uso concomitante do Omega 3 reduzia de maneira significativa a incidência de sangramento durante o uso contínuo do anticoncepcional. Nas pacientes que faziam uso de Gestinol 28 isolado (n=61), a incidência de sangramento irregular foi de 38% após quatro meses enquanto que nas pacientes que usaram concomitantemente o Omega 3 (n=40) esta incidência baixou para 3%. Da mesma maneira que o sangramento, o desaparecimento da dor foi relatado por 58% das pacientes no grupo que utilizou o Gestinol 28 isolado e por 97% das pacientes que utilizaram ele associado com o Omega 3. Estes resultados iniciais mostraram que a associação do Gestinol 28 com o Omega 3 reduzia de maneira significativa a incidência de sangramento irregular e de dor durante os primeiros meses de uso do Gestinol 28 de maneira contínua.

Bibliografia
1. Effect of oral contraceptives on vascular endothelial growth factor, Cox-2 and aromatase expression in the endometrium of uteri affected by myomas and associated pathologies. Maia H Jr, Casoy J, Pimentel K, Correia T, Athayde C, Cruz T, Coutinho EM. Contraception. 2008 Dec;78(6):479-85.

2. Cyclooxygenase-2 expression in the endometrium and its relationship to bleeding in users of continuous oral contraceptives. Maia Jr. H, Correia T, Freitas L, Athayde C, Coutinho EM. Gynecol Endocrinol. 2006 Feb;22(2):96-100.

3. Effect of the menstrual cycle and oral contraceptives on aromatase and cyclooxygenase-2 expression in adenomyosis. Maia H Jr, Casoy J, Correia T, Freitas L, Pimentel K, Athayde C, Coutinho E. Gynecol Endocrinol. 2006 Oct;22(10):547-51.

4. Non-contraceptive health benefits of oral contraceptives. Maia H Jr., Casoy J. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2008 Mar;13(1):17-24. Review.

5. Effect of the menstrual cycle and oral contraceptives on cyclooxygenase-2 expression in the endometrium. Maia Jr. H, Maltez A, Studard E, Zausner B, Athayde C, Coutinho E. Gynecol Endocrinol. 2005 Jul;21(1):57-61.